概述

药代动力学参数是对“药物浓度怎样随时间变化”的量化描述。它们分别回答药物进入体内有多快、总体暴露有多大、分布到什么程度，以及身体清除药物有多快等问题。

Cmax：最高浓度

Cmax是一次给药或一个给药间隔内观察到的最高血浆或血液药物浓度，也可以理解为“峰暴露”。：

较高的Cmax可能与某些峰浓度相关不良反应有关，但不能仅凭Cmax判断总体药效或毒性。缓释制剂有时可以降低Cmax并推迟Tmax，但总体AUC未必发生同等程度的改变。

Tmax：达到最高浓度所需的时间

Tmax是给药后达到Cmax的时间，主要用于描述浓度峰出现得早还是晚。

Tmax较短通常提示药物浓度上升较快，但它并不等同于：

  • 药物开始起效的时间；

  • 药效达到最强的时间；

  • 药物被完全吸收所需的时间；

  • 药物在体内停留的时间。

药物可能在达到Cmax之前已经起效，也可能因活性代谢物形成、受体结合或下游生理反应较慢，而在Cmax之后才出现明显效果。

AUC：总体药物暴露

  • AUC是血药浓度—时间曲线下面积，用于表示一段时间内身体对药物的总体系统暴露。

  • 相互作用研究中，AUC通常是判断代谢或清除是否发生显著变化的核心参数。但最终临床影响还取决于原药、活性代谢物、治疗窗和浓度—效应关系。

生物利用度：有多少药物真正进入系统循环

生物利用度表示给药剂量中，以原药或相关活性成分形式进入系统循环的比例。

静脉给药直接进入系统循环，通常作为绝对生物利用度比较的参照。口服药物则可能因为：

  • 没有被完全吸收；

  • 在肠壁中被代谢；

  • 经肝脏首过代谢；

  • 被转运体排回肠腔，

而使最终进入系统循环的比例低于服下的剂量。

因此，口服生物利用度不只是“有多少药被肠道吸收”，还包括药物能否逃过肠道和肝脏的首过清除。

半衰期（t½）：浓度下降一半所需的时间

半衰期（t½）通常指在相应消除阶段，药物浓度下降一半所需的时间。

需要区分：

  • 终末消除半衰期： 根据浓度曲线最后的下降阶段计算；

  • 有效半衰期或蓄积半衰期： 更能反映多次给药后达到稳态和发生蓄积的速度。

对于多室分布、缓释制剂、长效注射剂或药物持续从组织释放的情况，终末半衰期可能很长，却不一定准确代表主要临床作用持续时间。

因此半衰期不等于药效持续时间，也不能单独决定服药间隔。

稳态浓度（Css）：重复给药后的动态平衡

连续或重复给药时，药物会逐渐蓄积。当一个给药间隔内进入体内的药量，与同一间隔内被清除的药量平均相等时，就称为达到稳态浓度。

稳态不表示血药浓度保持完全不变。对于间歇给药，浓度仍会在峰值和谷值之间波动，只是每个给药间隔的浓度曲线大致重复。

达到稳态所需时间主要取决于有效半衰期，而不是每天服用多少毫克。负荷剂量可以更快建立目标浓度，但不能直接提高药物清除能力。

蓄积比（Racc）：重复给药后增加了多少

蓄积比用于描述重复给药达到稳态后，药物暴露或浓度相对于首次给药增加了多少。

在近似线性、时间不变的药代动力学条件下，半衰期相对于给药间隔越长，蓄积通常越明显。但实际药物还可能受到：

  • 酶自我诱导或自我抑制；

  • 代谢通路饱和；

  • 时间依赖性生物利用度变化；

  • 活性代谢物蓄积；

  • 肾脏或肝脏功能变化，

等因素影响，因此不能仅根据一次给药的终末半衰期精确预测稳态蓄积。